然而，盡管同為心腦血管疾病的三大影響因素，高血脂卻不如高血壓和糖尿病為人所重視?！拔以趺粗牢矣袥](méi)有高脂血癥？誰(shuí)天天到醫(yī)院抽血檢查？”“我又沒(méi)感覺(jué)不舒服，為什么要吃藥？”“我化驗(yàn)啦！沒(méi)有血脂異常，還要調(diào)什么脂？”患者的不了解、不重視、不依從往往是高血脂惡化引發(fā)各類心腦血管疾病、糖尿病的直接原因。
他是救星！
他汀類藥物作為各類高血脂癥的首選藥，對(duì)預(yù)防心腦血管急性事件起到了重要作用，無(wú)疑是時(shí)代的恩賜，人類的福星。
1973年，世界上第一個(gè)他汀類藥物——美伐他汀誕生。彼時(shí)，市面上已有氯貝特、煙酸和膽胺這幾種降脂藥，但沒(méi)有一種是完全安全的，這讓遠(yuǎn)藤章認(rèn)識(shí)到開(kāi)發(fā)新型膽固醇藥物的重要性。于是遠(yuǎn)藤章團(tuán)隊(duì)開(kāi)始使用大量的真菌培養(yǎng)液篩選合適的化合物，這其中還涉及到復(fù)雜的檢測(cè)技術(shù)，著實(shí)是個(gè)艱巨的工作。上天總是嘉獎(jiǎng)果敢堅(jiān)毅之人，美伐他汀正是大自然的禮物。在篩選了6000多株霉菌后，遠(yuǎn)藤章成功分離出了一種能抑制膽固醇合成的成分——ML-236B，也叫做美伐他?。∕evastatin）。美伐他汀降膽固醇效果好則好矣，但不良反應(yīng)也多。遠(yuǎn)藤章這個(gè)將歷代成功前輩敏銳的眼光學(xué)的淋漓盡致的新起之秀并沒(méi)被成功沖昏了頭腦，他深入藥理研究，竟果真有了進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)，美伐他汀和甲羥戊酸（HMG-CoA還原酶反應(yīng)產(chǎn)物）的結(jié)構(gòu)相似，這提示美伐他汀可能是HMG-CoA還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑！這可就不是單個(gè)藥物的發(fā)現(xiàn)了，一類藥物的時(shí)代即將到來(lái)！目前，市面上中常見(jiàn)的他汀類藥物主要有五類，包括瑞舒伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀。他們用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥療效極好，可用于缺血性卒中的防治，還適用于冠心病的二級(jí)預(yù)防，是心血管疾病治療藥物的中流砥柱。
他是間諜！
那么他汀類藥物到底有什么區(qū)別于傳統(tǒng)降脂藥的奇妙之處呢？它在我們血脂降低的過(guò)程中又充當(dāng)了一個(gè)什么角色呢？這可以說(shuō)成一個(gè)風(fēng)云變幻的朝堂故事了。將血管看成古代的一個(gè)朝廷，肝組織是百姓，內(nèi)源性膽固醇就是民脂民膏換來(lái)的富貴了。雖然HDL是一位取之于民用之于民的明君，但LDL卻是一群巧取豪奪的藩王，他們指使分散在各地的洗錢管家HMG－CoA搜刮百姓錢糧（羥甲戊二酰輔酶A，HMG-CoA）并以這些原料進(jìn)行一系列復(fù)雜的交易，換成能進(jìn)貢的金銀珠寶奇珍異玩（內(nèi)源性膽固醇）。然后藩王們?cè)贁y著這些寶貝（內(nèi)源性膽固醇）進(jìn)入朝堂進(jìn)獻(xiàn)。本來(lái)這些東西正常進(jìn)獻(xiàn)朝廷，皇帝可以將它們廣散天下，可藩王多了，每日進(jìn)項(xiàng)一折子又一折子，皇帝批不完啊。黃白之物長(zhǎng)期堆積，朝堂就免不了腐敗病變。幸好，天降神醫(yī)，華佗再世，一號(hào)脈便診斷出了這朝綱惡疾。神醫(yī)即刻動(dòng)手，在藩王手下搜刮來(lái)的錢糧里做了手腳，混入大量假錢壞糧（他汀類藥物），傻傻的大管家以為天上掉餡餅，趕緊先著手轉(zhuǎn)換這些憑空多出來(lái)的錢糧，忙得團(tuán)團(tuán)轉(zhuǎn)，卻因?yàn)槭羌儇浺粋€(gè)也沒(méi)換出來(lái)，白白耽誤了時(shí)間，浪費(fèi)了人手。事已至此，藩王們趕緊上朝請(qǐng)罪，可血管這個(gè)朝廷并不給機(jī)會(huì)，立刻就抓住藩王們的把柄怪罪了下來(lái)，增派都察院的人手（LDL受體），將LDL們和他們家剩余的金銀珠寶奇珍異玩悉數(shù)抄了充公，加快了藩王府的瓦解（LDL的代謝），藩王府老老小小們也趕緊裹挾少量財(cái)產(chǎn)（VLDL－C）四散而逃?！跋鞣摺钡捻樌麑?shí)行，皇帝HDL的中央集權(quán)得到了擴(kuò)大，皇室成員也增多了起來(lái)，更好地發(fā)揮了將朝廷中的錢財(cái)轉(zhuǎn)移出去，廣濟(jì)天下造福百姓的作用，朝廷又能健康地運(yùn)作了。
此外，他汀類藥物還有非調(diào)血脂作用，那就是保護(hù)血管了。血管作為我們運(yùn)送血液的管道，連接機(jī)體各大重要器官，直接影響我們的器官是否能正常工作。血管一旦病變，不健康了，我們的身體也會(huì)隨之而來(lái)各種疾病。他汀能為血管這一命脈所做的就是像對(duì)待一位中年美人一樣給血管做做保養(yǎng)，防止血管變厚、抑制血管老化、發(fā)揮抗炎作用等，使血管保持年輕女性一般低脂高彈性的狀態(tài)。
老摳門兒！
他汀類藥物制劑的主要成分就是他汀類藥物，比如洛伐他汀膠囊的主要成分就是洛伐他汀。不同的他汀類藥物其與HMG－CoA還原酶親和力不同，調(diào)血脂的作用強(qiáng)度也各有不同。但任何一種他汀類劑量增倍時(shí)，LDL－C進(jìn)一步降低的幅度僅為6％，稱為“他汀療效的6％效應(yīng)”。另外，他汀類藥物也并不便宜，用藥量成倍增加，花費(fèi)翻倍了，副作用翻倍了，療效卻只增加一成不到，可謂是固執(zhí)摳門至極。因此，他汀類的大劑量使用可謂是極不劃算。那么，患者就要焦慮了，“加劑量效果不好不良反應(yīng)多，那用小劑量血脂降不下來(lái)怎么辦？”不必?fù)?dān)心，中國(guó)人的血脂異常情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如歐美國(guó)家嚴(yán)重，即使血脂很高，我們要多考慮的應(yīng)該是聯(lián)合用藥而不是大劑量用藥。聯(lián)合用藥時(shí)劑量其實(shí)就可以減半了，比如說(shuō)他汀藥，本來(lái)一片的用量，只用半片，價(jià)格減半，不良反應(yīng)大大減少，療效其實(shí)沒(méi)有降低太多。這時(shí)候再合用半片依折麥布，獲取一片依折麥布75%的療效，可以說(shuō)是非常高效了。他汀類藥物很安全，關(guān)鍵看劑量，患者們完全沒(méi)必要聞他汀色變。他汀類藥物的調(diào)血脂療效很明顯，在治療劑量下，對(duì)LDL－C的降低作用最強(qiáng)，TC次之，降TG作用很弱，略微升高HDL－C。用藥兩周后出現(xiàn)明顯療效，4~6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期應(yīng)用可保持療效。我們知道，長(zhǎng)期的高膽固醇容易造成動(dòng)脈粥樣硬化，冠脈血管狹窄，冠脈供血不足，進(jìn)而引發(fā)冠心病、缺血性心肌病、缺血性腦卒中等具有生命危險(xiǎn)的心腦血管疾病。而他汀類長(zhǎng)期控制血脂，從根源上改善血管狀況，有利于心腦血管疾病的預(yù)防就是這么個(gè)道理。
玫瑰的刺
盡管，和其他傳統(tǒng)降血脂藥相比，他汀類藥物的安全性已經(jīng)提升了許多，它的不良反應(yīng)也不容小覷。正如玫瑰帶刺依然愛(ài)慕者甚多，他汀類藥物雖有其不良反應(yīng)，但絲毫不影響他在醫(yī)藥界的受歡迎程度。玫瑰的香澤是可親近的，關(guān)鍵看手法；他汀是安全的，關(guān)鍵在劑量！治療劑量下，他汀類藥物只有優(yōu)良的降膽固醇療效，而無(wú)甚不良反應(yīng)，只有在大劑量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐，皮膚潮紅，肌痛，轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀。
然而，在諸多他汀類藥物的不良反應(yīng)中，要數(shù)紋肌溶解癥[ RL ]最值得注意，雖然發(fā)生概率極低，但是造成的后果確實(shí)極為嚴(yán)重的，部分患者可因橫紋肌溶解而致急性腎衰，甚至死亡。以辛伐他汀、西立伐他汀發(fā)病率最高。表現(xiàn)為肌痛、肌酸激酶［ CPK , CPK 升高是 RL 的標(biāo)志］升高。所以患者在服藥期間要監(jiān)測(cè)肝功能、血糖值，出現(xiàn)肌肉痛的時(shí)也要及時(shí)就醫(yī)檢查肌酸激酶。如果指標(biāo)異常則應(yīng)立刻停藥，停藥后將會(huì)逐漸恢復(fù)正常。
都是“爭(zhēng)”惹的禍
一人之寵萬(wàn)人爭(zhēng)，下毒這件事在各大宮斗劇中屢見(jiàn)不鮮。為了博人眼球，簡(jiǎn)單的下毒方式早已糊弄不了觀眾。下毒于無(wú)形殺人于無(wú)色的情節(jié)往往是觀眾們津津樂(lè)道的大看點(diǎn)，這新興的下毒手法就包括在某娘娘的藥罐子里加點(diǎn)啥很普通的藥材，本來(lái)兩種無(wú)毒的藥物這么一起吃就成了毒物。
他汀的藥物相互作用也是基于“自己的盤(pán)中物是別人端上來(lái)的”這一弊端，盤(pán)中物就是他汀代謝必需的肝藥酶，這端盤(pán)子的就是影響肝藥酶產(chǎn)生的其他藥物或食物。肝藥酶的數(shù)量要是多了，能打發(fā)他汀快點(diǎn)離開(kāi)機(jī)體，要是少了他汀可就不認(rèn)賬了，非要在體內(nèi)鬧出一番風(fēng)波不可。有些藥物誘導(dǎo)肝酶的產(chǎn)生，有些藥物則抑制肝酶作用，這直接影響了他汀代謝的快慢。好巧不巧，他汀看上的“盤(pán)中物”可是有好多種，端盤(pán)子的人卻各不相同，快慢不一，這就意味著能與他汀發(fā)生不良相互作用的藥物或食物太多了。遇上個(gè)把同時(shí)看上了這盤(pán)中物的端盤(pán)人，心懷嫉恨之下半路克扣了這盤(pán)中物，他汀可要兇相畢露了。這就是他汀藥物相互作用導(dǎo)致不良反應(yīng)的大概過(guò)程了。此類藥物所涉及的嫌犯眾多，常見(jiàn)的有同為降脂藥的貝特類藥、煙酸類藥物，同樣有抗血小板聚集的華法林，抗菌藥紅霉素類，還有一種特殊的水果葡萄柚的汁水等等，聯(lián)合用藥還要考慮盟友是否對(duì)自己有所威脅，要想保證用藥安全，還是要積極和醫(yī)生溝通為好。
另外，由于我們的他汀類藥物主要經(jīng)肝臟代謝，因此存在肝臟疾病或腎臟疾病的患者，以及妊娠期婦女和兒童，就不宜使用他汀類藥物了。他汀類分長(zhǎng)效、短效，用藥時(shí)間也是有講究，比如說(shuō)短效的他汀類藥物普伐他汀、辛伐他汀睡前服用效果最好，而長(zhǎng)效的他汀類藥物阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀可在一天內(nèi)任意時(shí)間服用，無(wú)論進(jìn)食與否。同種藥物的不同劑型也有區(qū)別比如說(shuō)氟伐他汀的普通制劑和緩釋制劑用藥時(shí)間就不同，患者在使用藥物時(shí)一定要看清藥品名稱，防止用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
他汀固然是良藥，但健康永遠(yuǎn)都不應(yīng)該依靠藥物。有句話說(shuō)得好：“藥療不如食療，救治于后，不如慎養(yǎng)于先”。身體是革命的本錢，千金難買老來(lái)瘦。注意飲食，熱愛(ài)運(yùn)動(dòng)這件事應(yīng)該貫徹終生。已經(jīng)高膽固醇的患者更應(yīng)該低脂飲食，加強(qiáng)鍛煉，特別是高膽固醇合并有心腦血管疾病的患者，更要終身服藥，預(yù)防嚴(yán)重的心血管事件的發(fā)生。
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